Mais de 50 anos após seu surgimento, o vírus Marburg permanece uma parte do mistério

Neste verão, um residente da aldeia de Temessadou M'Boket, na Guiné, adoeceu. Sofrendo de febre, dores de cabeça e sangramento, ele morreu no dia 5 de agosto. As análises revelaram que ele havia sido vítima do vírus Marburg, vírus da família dos Filovírus, à qual também pertence o vírus Ebola.

Foi a primeira vez que este vírus foi detectado neste país da África Ocidental: até agora, os raros casos diagnosticados foram mais a leste do continente (na República Democrática do Congo, em Uganda e no Quênia em particular) ou em o Sul (África do Sul).

Embora o acompanhamento de mais de 155 pessoas de contato não tenha revelado nenhum outro caso suspeito, a vigilância continua sendo essencial. Onde está a situação e por que a vigilância do vírus nesta família é tão importante?

Um vírus responsável por febres hemorrágicas graves

A história médica do vírus Marburg começa de forma surpreendente na Europa, como o próprio nome sugere: esse vírus foi descoberto pela primeira vez em 1967, simultaneamente na Alemanha, na cidade de Marburg e também em Frankfurt, e na Iugoslávia (hoje Sérvia), em Belgrado . Os funcionários do laboratório ficaram doentes depois de entrar em contato com macacos verdes de Uganda ou seus tecidos (especialmente durante a preparação de culturas de células). Trinta e uma pessoas foram infectadas e desenvolveram febres hemorrágicas. Os pacientes eram inicialmente funcionários do laboratório, depois a infecção se espalhou para os membros da equipe médica que trataram os primeiros pacientes, bem como para suas famílias. Sete vítimas foram denunciadas na época.

Após este primeiro surto, Marburg não reapareceu até 1975, quando um viajante, possivelmente exposto no Zimbábue, adoeceu em Joanesburgo, na África do Sul. O vírus foi transmitido para seu companheiro de viagem e também para uma enfermeira. Desde então, foram detectados alguns casos esporádicos de infecção por esse vírus. Ele também foi responsável por duas grandes epidemias na República Democrática do Congo em 1999, onde infectou 154 pessoas e fez 128 vítimas, e em Angola, em 2005, onde matou 227 pessoas das 252 infecções registradas.

Agora sabemos que o vírus Marburg é um vírus RNA que pertence a uma família de vírus chamada Filovírus (Filoviridae). Até o momento, três gêneros dessa família de vírus foram identificados: Cuevavirus, Marbourgvirus e Ebolavirus (dos quais seis espécies são conhecidas, quatro das quais causam doenças em humanos). Os filovírus podem causar febre hemorrágica grave em primatas, incluindo humanos (bem como em porcos, no caso da cepa Ebola Reston).

Febre hemorrágica rara, mas grave

A doença pelo vírus de Marburg resulta em uma febre hemorrágica que afeta humanos e primatas não humanos (os macacos verdes que causaram o surto europeu podem estar na fase de incubação quando importados).

Após um período de incubação de 2 a 21 dias, o início dos sintomas é súbito e marcado por febre, calafrios, dor de cabeça e mialgia. Por volta do quinto dia após o início dos sintomas, pode aparecer uma erupção de espinhas, mais marcada no tronco (tórax, costas, estômago). O paciente pode sentir dor no peito, dor de garganta, dor abdominal e náuseas, vômitos ou diarreia. Os sintomas pioram com o tempo. A deterioração da condição do paciente geralmente envolve icterícia, inflamação do pâncreas, severa perda de peso, delírio, choque, insuficiência hepática, hemorragia maciça e disfunção de vários órgãos.

Sua letalidade tem variado conforme as epidemias: segundo a OMS, está entre 24% e 88%. Depende muito da qualidade do atendimento ao paciente e da infraestrutura disponível, bem como do inóculo viral (quantidade de partículas virais) no momento da transmissão. Uma das dificuldades é que o diagnóstico clínico da doença do vírus de Marburg pode ser complicado: muitos sinais e sintomas são semelhantes aos de outras doenças infecciosas, como malária ou febre tifóide, e outras. Febres hemorrágicas virais que podem ser endêmicas na área ( como febre de Lassa ou Ebola).

Não existe um tratamento específico para a doença do vírus de Marburg, nem preventivo nem curativo. A única solução é fornecer aos pacientes um tratamento hospitalar de suporte, que inclui equilibrar seus fluidos e eletrólitos, manter a oxigenação e a pressão arterial, substituir o sangue perdido e os fatores de coagulação, bem como o tratamento de qualquer complicação infecciosa. Os tratamentos experimentais foram validados em modelos de primatas não humanos, mas nunca foram tentados em humanos.

Vírus que são relativamente difíceis de espalhar

Felizmente - devido à sua letalidade - os vírus da febre hemorrágica pertencentes à família dos Filovírus têm uma taxa de reprodução de linha de base relativamente baixa. Está entre 1 e 2. Ou seja, em uma população não imune, sem medidas de proteção, um doente infecta apenas uma ou duas outras pessoas, em média. Como um lembrete, o número de reprodução do vírus influenza está entre 2 e 3, e o da variante Delta do coronavírus SARS-CoV-2. poderia chegar a 6).

Isso se explica pelo modo de transmissão desses vírus: para uma pessoa ser infectada, ela deve ter tido contato próximo com um paciente (ou com seus fluidos corporais, especialmente sangue). Em surtos de filovírus, as pessoas que se alimentaram, lavaram, cuidaram ou trabalharam em estreita colaboração com pacientes infectados correram o risco particular de se infectarem. Outro fator importante na disseminação dessas doenças provavelmente tenha sido a transmissão em hospitais, pelo contato com fluidos corporais infectados - por meio do reaproveitamento de seringas, agulhas ou outro equipamento médico não esterilizado contaminado com esses fluidos. Por outro lado, quando o contato próximo entre pessoas infectadas e não infectadas é minimizado, o número de novas infecções por filovírus é menor.

No entanto, a ocorrência de um surto dessas doenças em um país continua sendo uma fonte de preocupação. Se a detecção for precoce, o rastreamento de contato e o isolamento de pacientes e contatos podem interromper com eficácia as cadeias de transmissão. Mas qualquer atraso constitui um grande risco para a saúde pública. No entanto, as infra-estruturas de diagnóstico e cuidados não estão disponíveis em todas as regiões do continente. As consequências, portanto, não são as mesmas, dependendo de onde ocorrem as primeiras infecções.

Em regiões onde faltam dispositivos de detecção, os pacientes sintomáticos ou não sintomáticos podem disseminar a doença sem serem detectados, principalmente nos centros das cidades. A grande epidemia de Ebola ocorrida na África Ocidental em 2014-2016 é um exemplo: começou em uma pequena aldeia guineense, localizada na mesma prefeitura do primeiro caso de Marburg em 2021, antes de se espalhar por vários países, principalmente nas grandes cidades.

Este é provavelmente um caso isolado, mas a fonte de contaminação permanece não identificada. A principal hipótese é que a contaminação pode ter sido causada pela fauna. Muitas equipes de investigação e pesquisa, incluindo a do Centro de Pesquisa e Treinamento em Doenças Infecciosas da Guiné, bem como o Instituto Nacional de Saúde Pública, trabalham lá.

Outra fonte potencial de risco de epidemia foi recentemente apontada para explicar a epidemia de Ebola ocorrida em 2021, não muito longe do epicentro daquela de 2016: o vírus na origem deste segundo surto teria sobrevivido, latente, no corpo de um sobrevivente da doença, então teria sido transmitido a uma pessoa que desenvolveu os sintomas.

Os dados sobre o vírus Marburg são limitados. No entanto, como esse vírus é da mesma família do vírus que causa a doença do vírus Ebola, pode-se presumir que a persistência do vírus nos fluidos corporais pode ser semelhante.

Um vírus bem escondido

Esta é outra das dificuldades na luta contra os filovírus: se a sua origem zoonótica é quase certa, o (s) reservatório (s) natural (is) do vírus Marbourg, como o do vírus Ebola, ainda não foram totalmente identificados. Por “reservatório natural” entende-se o animal (ou animais) em que o vírus sobrevive, mas sem torná-lo doente.

No entanto, as pistas convergem para os morcegos: o vírus Marbourg já foi isolado várias vezes em morcegos do gênero Rousettus, Uganda. O hospedeiro do reservatório seria, em particular, o morcego frugívoro africano, Rousettus aegyptiacus, porque quando infectada com o vírus de Marburg, ela não mostra sinais óbvios de doença. É ela quem infectaria primatas, incluindo humanos. O vírus Marburg pode infectar outras espécies, mas ainda são necessárias pesquisas para determinar isso.

Em uma epidemia ou caso isolado em humanos, não se sabe exatamente como o vírus é transmitido do reservatório natural para o homem. No entanto, para dois casos que ocorreram entre turistas que visitaram Uganda em 2008, a rota mais provável de infecção parece ter sido o contato desprotegido com fezes ou aerossóis de morcegos.

Uma coisa é certa: o aparecimento de doenças de origem zoonótica não deveria mais nos surpreender.

Doenças emergentes que estão se tornando endêmicas

O desenvolvimento econômico e a globalização levam os humanos a “atacar” cada vez mais as florestas, que são o caldeirão de um grande número de germes. A consequência é que algumas dessas doenças emergentes se tornaram endêmicas em muitos países. É o caso, por exemplo, da febre de Lassa, endémica na zona fronteiriça entre a Guiné, Libéria e Serra Leoa e também na Nigéria.

Os mais recentes conhecimentos científicos sobre a doença do vírus Ebola mostram que casos esporádicos podem aparecer a qualquer momento. Um estudo com amostras colhidas entre 1997 e 2012 na África Ocidental e Central mostrou uma soroprevalência de cerca de 6% da febre de Marburg, sugerindo assim circulação de filovírus fora das áreas que já relataram casos. Portanto, é essencial que os sistemas de saúde possuam ferramentas diagnósticas e estejam adaptados ao manejo precoce de pacientes infectados, para evitar uma ampla disseminação da doença.

Também é necessário acelerar a busca por tratamentos e vacinas, e desenvolver a abordagem de Uma Saúde (“uma saúde”) que leva em consideração os estreitos vínculos existentes entre a saúde humana, a dos animais e o estado ecológico global. Esta é uma das missões doANRS Doenças infecciosas emergentes, criado em janeiro: esta agência independente da Inserm apoia notavelmente vários projetos sobre febres hemorrágicas virais.

A pandemia Covid-19 nos lembrou duramente: se quisermos evitar que novos surtos de patógenos emergentes se transformem em epidemias em grande escala, é essencial permanecer vigilante e estar pronto para qualquer eventualidade.

Eric D'Ortenzio, Médico, Epidemiologista, Chefe do Departamento de Estratégia e Parcerias, ANRS I Doenças infecciosas emergentes, Insermo et Abdoulaye Toure, Professor Associado em Saúde Pública, Universidade Gamal Abdel Nasser de Conakry (UGANC)

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