Conversa com Samuel Alizon: “Desde o verão, nosso país vem perseguindo a epidemia ao invés de antecipar”

Na semana passada, o governo francês apostou no sucesso na contenção da epidemia de Covid-19 sem recorrer à contenção, fortalecendo as medidas de controle. Samuel Alizon é diretor de pesquisa do CNRS, designado para o laboratório MIVEGEC (UMR IRD 224-CNRS 5290-University of Montpellier). Ele faz um balanço para The Conversation sobre a dinâmica da epidemia e sobre a estratégia francesa, bem como sobre as implicações do surgimento de variantes mais transmissíveis.


TConversa: Onde estamos com a situação epidêmica hoje? Podemos dizer que a epidemia voltou a aumentar?

Samuel Alizon: Antes das férias de dezembro, a epidemia parecia estagnada: seu número de reprodução temporal era da ordem de 1, o que significa que em média cada infectado infectava apenas um ao outro. Este número é diferente do número de reprodução básica (o famoso R₀_) porque varia ao longo da epidemia, dependendo nomeadamente das medidas tomadas para a controlar.

Naquela época, nossos modelos de previsão desenvolvidos por Mircea Sofonea (Universidade de Montpellier) sugeriu que a situação poderia sair do controle rapidamente: bastava um efeito “Véspera de Natal”, com um número de reprodução temporal chegando a 1,5 por dois dias por exemplo, para que a epidemia voltasse a crescer .

Com tal cenário, temia-se que mais de 3 pessoas acabassem internadas em terapia intensiva em 000er Fevereiro. No entanto, infelizmente esta é a situação em que nos encontramos hoje (nota do editor: de acordo com Public Health France, em 1er Fevereiro, 3218 pessoas foram hospitalizadas em terapia intensiva com diagnóstico de Covid-19).

TC: O governo decidiu não reconfigurar o país novamente. O que pensar de tal decisão?

SUA : É preciso entender que o importante, diante de tal epidemia, é reagir na hora "certa". Quanto mais cedo uma medida é aplicada, mais efeito ela tem. Tomemos o exemplo da instalação de mecanismos de ventilação em locais públicos, escolas ou empresas que não podem estabelecer teletrabalho. A Alemanha adotou essa estratégia no final do verão, enquanto a França está apenas começando a pensar nisso. No final, o custo será o mesmo em ambos os casos, mas o efeito na prevenção de infecções será a priori muito diferente.

Muitas medidas têm efeito insignificante na redução da epidemia se chegarem tarde demais. Podemos acompanhar os contatos em 1 novas infecções por dia, mas não em 000.Quando você permitiu que a epidemia se degenerasse demais, você não teria quase nada além de contenção nacional para esperar recuperar o controle.

Dito isso, a contenção não é uma admissão de fracasso como tal. Alguns países que têm um bom controle da epidemia, como a Nova Zelândia ou o Vietnã, o estão usando, rapidamente quando os casos aumentam, e brevemente. Mas quando temos que colocar em prática uma contenção longa, com um forte pico epidêmico associado, isso significa que houve uma incapacidade de controlar a circulação do vírus rio acima.

TC: Na França, se considerarmos a tendência atual, teria sido necessário implementar medidas mais cedo?

SUA : Temos a impressão de que, desde o verão, o problema está de pernas para o ar em nosso país. A primeira contenção da primavera foi muito longa e muito difícil. Naquela época, havia quase apenas incógnitas e muito pouca certeza, então é difícil argumentar que alguém poderia ter feito melhor em tal situação. Porém, se houve uma grande inércia de contenção nos meses de maio e junho, a partir de julho experimentamos um relaxamento quase total. Em seguida, em reação à deterioração dos indicadores da epidemia, as medidas foram implementadas em etapas.

O problema com essa abordagem é que, para julgar os efeitos de cada medida, é necessário esperar duas ou três semanas. Se a medição não for suficiente para reverter a tendência, é muito tempo perdido. Uma medida adicional deve então ser adicionada, o que significa um novo atraso, e assim por diante. Em suma, estamos correndo atrás da epidemia.

Alguns países adotaram a lógica oposta: implementaram medidas de controle muito estritas quando observam o aumento dos casos e, em seguida, eliminaram-nas uma após a outra. Na França, além do toque de recolher às 18h, nenhuma nova medida foi tomada para conter a contaminação desde o início de dezembro, tendo os apelos ao teletrabalho sido liberados em janeiro.

TC: Além disso, a situação complicou-se com o surgimento de variantes mais transmissíveis ...

SUA : É necessário especificar o que se entende por variante. O SARS-CoV-2, como qualquer vírus, está em constante evolução. A cada infecção, ele se multiplica, copiando seu material genético. Ao fazer isso, ele comete erros: essas são as famosas "mutações". O SARS-CoV-2 fixa entre um e dois em seu genoma por mês, em média. É assim que podemos distinguir linhas de vírus específicas para determinados países.

O que diferencia as linhas que costumamos ver e aquelas associadas às diversas variantes de origem britânica, brasileira ou sul-africana é que, nestes últimos casos, as mutações são mais numerosas e o seu efeito não parece "neutro" ": eles dão aos vírus que os carregam novas propriedades, que mudam o curso da infecção e, portanto, potencialmente a dinâmica da epidemia.

Agora está bastante claro que a variante que surgiu na Inglaterra é mais transmissível do que a média, embora ainda haja muito a ser visto. No caso das variantes que surgiram na África do Sul e no Brasil, o que mais preocupa é o risco de escape imunológico: esses vírus poderiam escapar dos anticorpos produzidos por pessoas já infectadas com as outras variantes do SARS-CoV-2, na primavera, por exemplo.

Também pode amenizar o otimismo inicial sobre a robustez das vacinas, pois se pode temer que surja uma variante capaz de escapar delas. Porém, neste ponto, as experiências in vitro sugerem que, no momento, sua eficácia não parece ser particularmente afetada. Além do mais, o Tecnologia de vacina de RNA deve, em teoria, permitir uma fácil atualização da vacina, se necessário.

TC: Sabemos por que essas variantes estão surgindo agora? Isso está relacionado ao baixo nível de controle da epidemia em alguns países?

SUA : O fato de ver o surgimento de todas essas variantes em um período de tempo tão curto realmente chama a atenção. Na equipe, estamos desenvolvendo modelos matemáticos para comparar diferentes cenários e tentar entender melhor esse fenômeno.

A teoria nos diz que quanto maior o número de infecções, maior o risco de surgimento de uma variante portadora de mutações "não neutras". Mas outros fatores podem ser adicionados. De fato, análises genômicas sugerem que a chamada variante “britânica” teria evoluído por volta de agosto, ou seja, em um momento em que a epidemia estava bastante controlada neste país.

Uma hipótese levantada é que certas variantes poderiam ter evoluído no organismo de pacientes com sistema imunológico enfraquecido (por exemplo, pacientes “imunossuprimidos”), que seriam mais afetados por formas prolongadas da infecção. Na verdade, foi demonstrado que certas mutações que tornam a especificidade das variantes aparecem durante a infecção em tais pacientes. Essa “longevidade” poderia fornecer ao SARS-CoV-2 uma oportunidade de se adaptar melhor aos humanos.

Se dermos um passo para trás, também é surpreendente que não tenha havido mais episódios de aparecimento de variantes desde janeiro de 2020. Este coronavírus, que agora se pensa ser de morcegos, passou para os humanos muito recentemente. Seria de se esperar, portanto, que mutações aparecessem rapidamente com efeitos sobre a infecção, porque um novo vírus geralmente tem uma grande margem de adaptação ao seu novo hospedeiro. Finalmente, a mutação D614G, que se espalhou pelo mundo em janeiro, foi uma exceção. No entanto, devemos ter cuidado com nossas intuições, porque esse cenário de emergência de pandemia é relativamente novo.

Provavelmente nunca saberemos os cenários exatos dessas emergências. Porém, uma coisa é certa: ter um vírus que sofreu uma mutação de material neutro foi bastante tranquilizador para o controle da epidemia a longo prazo. Já não é o mesmo com essas variantes ...

TC: Essas variantes complicam o desenvolvimento de modelos que supostamente ajudam na tomada de decisões porque adicionam incógnitas à equação?

SUA : sim. Por exemplo, sabemos que essas variantes são mais transmissíveis, mas em que grau? Os mais otimistas dirão que sua vantagem sobre outros vírus é de 10 a 30%, os mais pessimistas tenderão para 50 a 70% ...

Porém, saber exatamente esse valor é importante, pois a intensidade das medidas a serem implementadas depende do número básico de reprodução do vírus (ou " R '), Que é proporcional à transmissibilidade. Se uma variante tiver um _R₀_ medidas de controle mais altas e mais drásticas são necessárias para controlá-lo. É o caso da vacinação. Nos modelos mais simples, a proporção da população a ser imunizada é 1-1 /R. Nessas condições, mais _R₀_ for alto, mais pessoas precisam ser vacinadas para evitar o reinício da epidemia.

Então, sim, se a variante inglesa se tornar a maioria globalmente ou se surgirem variantes equivalentes, será mais complicado controlar a epidemia.

TC: Não deveríamos antes dizer “quando” a variante em inglês se tornar a maioria? Pelo menos em nosso país?

SUA : Efetivamente. Modelos baseados no fluxo de viajantes estimam que havia cerca de 500 infecções na França causadas pela chamada variante “britânica” no início de dezembro. De lá, Vitória Colizza (Inserm) e sua equipe calcularam que se essa variante tiver uma transmissão cerca de 50% acima da média, espera-se que cause a maioria das infecções em nosso país até o final de fevereiro.

Nossas próprias estimativas, baseadas não em resultados de sequenciamento, mas na análise dos resultados de 2000 testes ThermoFisher RT-PCR realizados pelo laboratório CERBA, são consistentes com essas previsões. Na primeira semana de janeiro, cerca de 5% dos testes de PCR poderiam sugerir que a infecção se devia a uma variante, o que é normal devido à incerteza sobre esses testes. Na terceira semana de janeiro, esse percentual chegava a 15%, ou três vezes mais.

Independentemente das variantes, nossas análises sugerem que a epidemia já havia escapado ao nosso controle na França desde o início de janeiro. Mas é claro que sua presença pode complicar as coisas. Vimos isso na Inglaterra, onde as autoridades tiveram que acabar por colocar em prática uma contenção rígida, indo até o fechamento de escolas, para retomar o controle da epidemia, ou seja, para evitar que casos graves fossem privados dos cuidados de que precisam. no Hospital.


Para mais: "Evolução, ecologia e pandemias", Samuel Alizon, Pontos de Ciência (2020).

Samuel Alizon, Diretor de Pesquisa do CNRS, Institut de recherche pour le développement (IRD)

Este artigo foi republicado a partir de A Conversação sob licença Creative Commons. Leia oartigo original.

Crédito de imagem: WorldPictures / Shutterstock.com

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