Início do trabalho com tesouras genéticas CRISPR-Cas9 em embriões humanos na Suécia

Na Suécia, Fredrik Lanner, biólogo do Instituto Karolinska em Estocolmo, começou seu trabalho sobre modificações genéticas de embriões humanos usando a ferramenta CRISPR-Cas9, um sistema de defesa imunológico bacteriano descoberto em 2012.

Ce uma ferramenta apelidada de “Canivete suíço da genética”, permite que uma sequência doente seja cortada do genoma e substituída, mas também traz o risco de transmitir doenças às gerações seguintes, além de abrir a porta para práticas de melhoramento artificial de a espécie humana. Depois da China e do Reino Unido, é a vez da Suécia usar essas tesouras moleculares no trabalho com embriões humanos, que são destruídos após a experiência.

Em 19 de abril, Fredrik Lanner, especializado em pesquisa com células-tronco, anunciado na revista Natureza que ele iria realizar um trabalho de modificação do genoma em embriões humanos. Um anúncio feito um ano depois o de pesquisadores chineses em 22 de abril de 2015 que surpreendeu a comunidade científica pelas perspectivas éticas que abriu. As revistas de prestígio Natureza et Ciência recusou-se a publicar o artigo relacionado a este trabalho realizado em embriões inviáveis ​​obtidos em centros de fertilidade, de acordo com seu motorista, Junjiu Huang, geneticista da Universidade Sun Yat-sen, na província de Guangdong. Fredrik Lanner, ele disse na revisão que sentiu que sua pesquisa não iria provocar o mesmo frenesi; segundo ele, um ano de debates éticos e talvez a passagem do tempo tenham mitigado os riscos de choque. “Sinto, pelo menos na comunidade científica, mais apoio à pesquisa básica”, disse.

CRISPR-Cas9, uma ferramenta natural de defesa imunológica

Com seu trabalho, Lanner espera "aprender mais sobre como os genes regulam o desenvolvimento embrionário inicial", sendo seu objetivo desenvolver terapias celulares. Como costuma ser o caso nesses testes, ele se beneficia de embriões saudáveis ​​que não são objeto de um projeto parental, ou seja, embriões supranumerários doados à ciência no final de um caso de procriação medicamente assistida. (em média, há, por exemplo, na França 19 embriões concebidos para um parto ; 3 são geralmente implantados no útero para maximizar as chances de gravidez antes de deixar apenas o número desejado pelos pais quando a viabilidade estiver quase garantida).

O biólogo modificou com a ferramenta CRISPR-Cas9 genes identificados por ele "como cruciais para o desenvolvimento embrionário", e já utilizou mais de uma dezena de embriões, destruídos antes do 14º dia, quando o embrião terá sistema nervoso central e quando não pode mais se dividir para formar gêmeos.

Para esta pesquisa, Fredrik Lanner, portanto, usa este “canivete suíço da genética” que é o CRISPR-Cas9. Esse é um mecanismo descoberto em bactérias em 2012, usado por elas para se defenderem de bacteriófagos, os vírus das bactérias. Até então, os cientistas descobriram que as poucas bactérias que resistiam aos ataques virais memorizavam parte do DNA do vírus atacante em seu genoma. E sua "biblioteca" de memórias de infecções permitiu-lhes reconhecer qualquer novo DNA estranho (ácido desoxirribonucléico) que já haviam encontrado.

Essa biblioteca foi batizada de CRISPR, sigla cuja terminologia significa em francês "pequenas repetições palindrômicas agrupadas e espaçadas regularmente". A transmissão das sequências CRISPR deu às bactérias uma memória dos ataques de vírus sofridos e, especialmente, imunidade contra eles. Em 2011, uma equipe franco-lituana descobriu que no sistema CRISPR II existe uma enzima capaz de reconhecer e cortar especificamente DNA estranho se a bactéria tiver uma sequência dessa macromolécula em sua biblioteca; ele o chama de Cas9 (em francês, é a sigla para "proteína 9 associada a CRISPR"). No caso de infecção por vírus, a bactéria possui uma cópia da sequência CRISPR atacada com as informações dos DNAs virais.

Essa cópia toma a forma de um RNA complementar (ácido ribonucléico), e é o uso combinado dessa enzima, desse RNA complementar e de outro pequeno RNA da enzima que torna possível cortar o DNA com rigor e quase 100% de chance de sucesso. E em 2012, duas equipes, uma na Alemanha, liderada pela francesa e a outra americana, descobriram que a associação dos dois RNAs permitia guiar a enzima Cas9 para a sequência de DNA a ser cortada. Além disso, o CRISPR pode ser usado não apenas para cortar, mas também para estimular a expressão de um gene ou substituí-lo. Daí o apelido de “Canivete Suíço”.  (Para saber mais sobre o parágrafo anterior, consulte o arquivo dedicado ao CRISPR-Cas9 pela revista Para a ciência de outubro de 2015.)

De experimentos em bactérias a aqueles no embrião humano

Inicialmente, essas descobertas são utilizadas em bactérias, plantas ou animais, por exemplo, para tratar órgãos defeituosos. substituindo em camundongos uma parte de um gene cuja mutação causou tirosinemia, doença hepática. Outra das grandes esperanças da ciência é poder combater doenças genéticas incuráveis ​​com essa ferramenta; e, em 2014, os pesquisadores corrigiram a mutação genética responsável pela distrofia muscular de Duchenne em camundongos. Ou para tornar o mosquito resistente à malária. Mas do teste em animais ou plantas em laboratório ao de embriões humanos, dá-se um grande passo que suscita protestos éticos e o medo de uma nova forma de eugenia.

O desânimo que se seguiu à publicação do trabalho da equipe de Junjiu Huang deu lugar a um certo hábito ético. Desde as revelações de Jinjiu Huang, outra equipe chinesa, liderada por Yong Fan da Canton Medical University, publicou seu trabalho em 6 de abril de 2016 no jornal muito sério. Jornal de reprodução assistida e genéticaum resumo gratuito está disponível na plataforma de títulos eletrônicos da Springer.

O objetivo era descrever os experimentos relativos à modificação genética de embriões para torná-los resistentes ao vírus da Aids. Os pesquisadores modificaram em embriões um gene que codifica um receptor chamado CCR5, uma proteína localizada na superfície das células do sistema imunológico: O HIV usa em particular esta proteína necessária para que a imunidade se infiltre nas referidas células. Algumas pessoas são resistentes ao vírus porque o receptor CCR5 foi deletado em seus 32 pares de bases, ou seja, perda de material genético, e esta mutação chamada CCR5Δ32 previne o HIV-1 - a versão mais difundida fora da África - de entrar nas células - isso se aplica a qualquer outro patógeno que use este receptor.

Os cientistas de Canton, portanto, substituíram um gene quebrado nos embriões, de modo que as células imunológicas maduras derivadas dessa mutação pudessem resistir à infecção pelo vírus devido à sua incapacidade de expressar os receptores CCR5 funcionais. No entanto, o experimento não obteve os resultados esperados: o experimento envolveu 34 embriões, apenas 4 carregavam essa versão mutada e, portanto, inoperante, do gene CCR5.

2016 start, as autoridades britânicas autorizaram o uso de CRISPR-Cas9 em embriões humanos, o objetivo é que os pesquisadores entendam melhor por que muito poucas gestações após a procriação medicamente assistida não têm sucesso (números franceses mostram sucesso de 13 a 30%). É na extensão em forma de árvore de todo esse trabalho que se situa o pesquisador sueco Fredrik Lanner, em particular o britânico, o sueco que deseja descobrir como tratar a infertilidade e prevenir abortos espontâneos.

Habituação moral de Gattaca ou mal radical

Lanner disse que desde o primeiro trabalho realizado por Junjiu em 2005 e recusado por Natureza como Ciência, a comunidade científica teve tempo para se acostumar com esses testes. Assim como Natureza, ele parece ter tido instinto em vista do silêncio após a publicação da equipe de Yong Fan. Até então, o trabalho se concentrava principalmente em animais ou organismos unicelulares, como bactérias ou leveduras.

CRISPR-CAS9 é um avanço bem-vindo em muitos aspectos. Os exemplos de ataques a mutações genéticas que permitem a cura são testemunhas disso. Neste verão, novamente, um oncologista chinês da Universidade de Sichuan, Lu You, anunciaram que selecionaram dez pacientes com câncer de pulmão incurável para realizar testes com esta ferramenta neles. E a intervenção dessas tesouras genéticas até abre a porta para a possibilidade debatida de reintrodução de espécies extintas, em particular aqueles desaparecidos pelo ato do homem.

Mas este instrumento também apresenta muitos riscos, a começar pelas possíveis manipulações, mesmo por engano, de células não somáticas - a maioria das células de um indivíduo - mas germinal, aqueles que formam os gametas e cujas modificações podem ser transmitidas à prole, o que infringiria artigo 13 da Convenção de Oviedo assinado pela França e pela Suécia - mas não pelo Reino Unido - ratificado pelo primeiro. E no caso da manipulação voluntária, levanta-se a questão do desejo de aprimoramento da espécie humana, que os anglo-saxões classificam sob o termo aprimoramento, nomeadamente o aumento das capacidades humanas que não tem nada a ver com cuidado.

Uma prática biomédica que é uma extensão do diagnóstico pré-implantação (PGD) e todas as outras técnicas para erradicar a imperfeição até a mudança técnica em humanos. Como o único mal que sai do jarro de Pandora, o bem (esperança) que aí fica, os desvios já vividos pelo uso do CRISPR-Cas9 dão origem ao temor de que as vantagens respeitosas do ser humano, da natureza, oferecidas por esta ferramenta sejam suplantadas por uma busca desumanizante cujas questões éticas só seriam entendidas superficialmente pelos pesquisadores.

Bem vindo a gattaca é um filme de antecipação lançado em 1997, sete anos após o primeiro PGD para selecionar embriões saudáveis ​​antes de implantá-los na mãe. O filme começa com um versículo da Bíblia, "Veja a obra de Deus: quem pode endireitar o que ele dobrou?" (Eclesiastes 7:13), para então revelar o poder prometeico da ciência. Gattaca é um centro espacial que seleciona indivíduos com um perfil genético perfeito; eles não nasceram após um momento de amor, mas foram concebidos em laboratório. O PGD é praticado em todos os lugares, com a diferença de buscar não o indivíduo com menor probabilidade de desenvolver a doença, mas o mais saudável possível.

É sobre o que se pode chamar de eugenia com um objetivo positivo. Neste mundo, duas pessoas se encontram: o narrador, Vincent, um indivíduo imperfeito, concebido naturalmente e que se destina apenas a tarefas braçais, e Jerome, um atleta extraordinário cujo ímpeto foi quebrado por um acidente. Uma gota de sangue colhida no nascimento de Vincent foi o suficiente para que o computador declarasse imediatamente que ele não passaria dos trinta: “Doença neurológica: 60% de probabilidade. Depressão: 42%. Problemas de atenção: 89%. Problemas cardíacos ... 99% de probabilidade. Potencial de morte prematura. Expectativa de vida: 30,2%. É posto de lado socialmente sem que nenhuma reflexão se oponha a esta visão de mundo.

O mesmo problema ético surge com o abuso da CRISPR-Cas9 como aquele levantado pelo PGD, com o risco adicional deaprimoramento. já em maio de 2013, o PGD foi estendido para obter, Connor, uma criança sem defeito. Até então, o objetivo era apenas selecionar embriões que não carregassem um defeito genético específico. Essa seleção era em si um sério problema ético. Em 2013, os cientistas realizaram o sequenciamento completo do genoma de vários embriões para selecionar um. Mas sistematicamente, embora sejam desvios que se agregam a outros desvios, alertamos contra o risco de deriva no caso de uso impróprio da técnica mais recente. Natureza et Ciência já levantaram suas objeções à publicação de artigos sobre o uso de CRISPR-Cas9 em embriões humanos.

Este efeito de habituação moral é o que Hannah Arendt denuncia sob o nome de mal radical. Para ela, já não se define apenas por paixões destrutivas, mas pela ausência banal de reflexão moral. Não é, de acordo com Arendt, uma falta de inteligência, mas uma falta de pensamento; não se trata de querer fazer o mal, mas de não refletir sobre o bem e o mal. O que é ordenado tem que ser feito, o que é possível tem que ser feito, este é o leitmotiv subjacente ao trabalho com o embrião humano via CRISPR-Cas9.

Na França, a Academia Nacional de Medicina deu sua autorização para este trabalho em embriões humanos no final de abril passado, ao proibir as manipulações do feto.

Hans-Søren Dag

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