Covid-19: Caminhos para entender por que a obesidade é um fator de risco

Após um ano e meio da pandemia de Covid-19, a pesquisa científica teve tempo para investigar a doença e as especificidades de seu desenvolvimento. Depois da idade, oobesidade é agora considerada o segundo fator de risco para hospitalização após infecção com o vírus SARS-CoV-2.

Uma vez que a ligação entre obesidade e doenças respiratórias já foi estabelecida, por exemplo, para apneia do sono, esta correlação não nos surpreendeu particularmente.

No entanto, permanecem questões para explicar os mecanismos envolvidos e, em particular, quanto ao papel do tecido adiposo na gravidade da doença.

Desde o início da epidemia, dados vêm se acumulando para mostrar que, entre os pacientes com Covid, cerca de 5% são internados em terapia intensiva devido ao descontrole do sistema imunológico associado a uma reação inflamatória excessiva. Esta é a famosa "tempestade de citocinas".

Pacientes obesos parecem ser particularmente vulneráveis ​​a ela. Para aprimorar o atendimento e identificar tratamentos adequados, é fundamental entender o porquê e identificar quais características biológicas e imunológicas estão envolvidas nesse fenômeno.

O papel do tecido adiposo

Obesidade não é apenas ter um alto índice de massa corporal (IMC) - ou seja, peso dividido pela altura ao quadrado, igual ou superior a 30kg / m2 >. Também é caracterizada por um excesso de tecido adiposo (todas as células que armazenam gordura, ou adipócitos). Além disso, pessoas com alto IMC têm sinais persistentes de inflamação associada à produção de resíduos metabólicos pelo tecido adiposo que algumas células imunológicas identificam como “sinais de perigo”.

Tecido adiposo e intervenção de células imunes na inflamação
O tecido adiposo, em pessoas obesas, é o local de reações inflamatórias crônicas. Isso pode piorar durante a infecção com SARS-CoV-2.
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Por causa dessa inflamação pré-existente, várias equipes de pesquisa levantaram a hipótese de que esses pacientes teriam maior risco de desenvolver uma forma grave da doença. A infecção pulmonar pelo SARS-CoV-2 agravaria assim a inflamação pré-existente, causando maiores danos aos pulmões e se espalhando nos casos mais graves para outros órgãos.

Ainda em estudo, no entanto, essa pista não explica por que essa inflamação não é observada em grau semelhante em pessoas obesas durante infecções por outros coronavírus, como MERS-CoV ou SARS-CoV. Portanto, é essencial continuar as investigações para determinar quais são as particularidades do SARS-CoV-2 que levam a tal fuga imunológica na obesidade.

Infecção e inflamação

Outra linha de pesquisa surge: na infecção pelo vírus SARS-CoV-2, a resposta do sistema imunológico leva a um influxo de citocinas pró-inflamatórias - pequenas proteínas secretadas pelas células do sistema imunológico e que ajudam a guiar nossa defesa. o interações entre citocinas e adipócitos no tecido adiposo seriam responsáveis ​​pela inflamação excessiva observada.

Estimulados por essas citocinas, os adipócitos também ativam as vias de degradação dos lipídios que armazenam, o que leva à liberação de grandes quantidades de ácidos graxos no corpo. Essa alteração no metabolismo lipídico acentuaria os processos inflamatórios e contribuiria para a destruição de células em determinados órgãos.

Também deve ser observado aqui que a obesidade masculina promove um acúmulo de tecido adiposo na cavidade visceral e, portanto, próximo aos órgãos vitais. O que poderia explicar em parte a maior gravidade das infecções por Covid-19 em homens em comparação com mulheres.

Outros caminhos para explorar

Também é necessário continuar trabalhando no papel do receptor ACE2. Presente na superfície de diferentes tipos de células, esta última desempenha um papel fundamental com o SARS-CoV-2 responsável pela Covid-19, pois é ele quem permite a entrada deste vírus nas células do hospedeiro. No entanto, muitos receptores ACE2 estão presentes na superfície dos adipócitos, tornando este tecido um potencial reservatório para a replicação viral. Com um número maior de adipócitos, as pessoas obesas também apresentam uma área de superfície maior de células que podem ser infectadas.

Os vírus SARS-CoV-2 ligam-se ao seu receptor ACE2 na superfície de uma célula
O vírus SARS-CoV-2 usa o receptor ACE2 (em azul), colocado na superfície das células, para entrar nelas. No entanto, as células de gordura, particularmente numerosas em pessoas obesas, carregam muitos ACE2s, o que as torna ainda mais vulneráveis ​​ao vírus.
We Are Covert / Wikimedia, CC BY

Além disso, pode ser interessante estudar o sistema hormonal Renina-Angiotensina-Aldosterona do corpo, que desempenha um papel fisiológico essencial na regulação cardíaca, renal e da pressão arterial. Muitos jogadores neste sistema são encontrados no tecido adiposo e podem estabelecer uma ligação com a hipertensão, que é outro fator de risco para a gravidade da doença de Covid-19.

Por fim, deve-se lembrar que os lipídios armazenados pelos adipócitos desempenham um papel fundamental no ciclo de vida dos vírus: em particular, fornecem a energia necessária para a replicação viral, mas também desempenham um papel crucial na entrada do vírus no vírus. a célula infectada, como na liberação de novas partículas virais.

A compreensão desses mecanismos ainda precisa ser aprofundada, mas é provável que expliquem em parte a gravidade da infecção em pacientes obesos.

Perspectivas e pesquisa terapêutica

À medida que nosso conhecimento sobre esta nova doença progride, percebemos a diversidade e a complexidade dos sintomas. Estes parecem estabelecer uma ligação clara entre a gravidade da infecção por Covid-19 e a pré-existência de vários fatores de risco, entre os quais a obesidade é hoje um dos mais bem validados. No entanto, destacar as possíveis ligações entre esses diferentes fatores de risco agora requer estratificação ideal de todos os pacientes com Covid-19. Ou seja, é necessário que todos os parâmetros fisiológicos e clínicos de cada paciente possam ser referenciados para permitir uma análise detalhada.

Equipes de pesquisa já estão trabalhando com base nessas hipóteses para desenvolver novos tratamentos, em particular moléculas direcionadas ao receptor ACE2 e capazes de bloquear a entrada do vírus nas células. Com resultados promissores pendentes, intervenções no estilo de vida para limitar os problemas relacionados à obesidade podem ser consideradas. Por exemplo, vários estudos destacaram o benefício de uma dieta mediterrânea e da atividade física regular na redução dos sinais de inflamação crônica em pessoas obesas a longo prazo.

Além desse trabalho, também será imprescindível o acompanhamento adequado desses pacientes, a fim de entender se eles também apresentam maior risco de sequelas.

Nicolas vitale, Diretor de pesquisa, Insermo

Este artigo foi republicado a partir de A Conversação sob licença Creative Commons. Leia oartigo original.

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